Articolo del 30 aprile 2012:
I ricercatori che studiano la sclerosi multipla (SM) sono stati a lungo alla ricerca delle specifiche molecole nel corpo che causano le lesioni nella mielina, nel grasso, nelle guaina delle cellule che protegge i nervi. Quasi un decennio fa, un gruppo presso la Mayo Clinic ha trovato un nuovo enzima, chiamato Kallikrein 6, che è presente in abbondanza nelle lesioni della sclerosi multipla e nei campioni di sangue ed è associata ad infiammazione e demielinizzazione in altre malattie neurodegenerative. In uno studio pubblicato questo mese in Brain Pathology, lo stesso gruppo ha scoperto che un anticorpo che neutralizza Kallikrein 6 è in grado di allontanare la SM nei topi.
"Siamo stati in grado di rallentare il decorso della malattia attraverso prime fasi croniche, sia nel cervello che nel midollo spinale", dice l'autore Isobel Scarisbrick, Ph.D., della Mayo Clinic, Dipartimento di Medicina Fisica e Riabilitazione.
I ricercatori hanno esaminato topi rappresentanti un modello virale di SM. Il modello si basa sulla teoria che l'infezione da infezione virale all'inizio risultati in vita in un eventuale risposta immunitaria anomala nel cervello e nel midollo spinale. Una settimana dopo l'infezione con un virus, i topi hanno mostrato livelli elevati dell'enzima Kallikrein 6 nel cervello e nel midollo spinale. Tuttavia, quando i ricercatori hanno trattato topi per produrre un anticorpo in grado di bloccare e neutralizzare l'enzima, hanno visto una diminuzione delle malattie che influenzano il cervello e il midollo spinale, incluse le malattie demielinizzanti. L'anticorpo meutralizzante Kallikrein 6 anticorpi aveva ridotto le cellule infiammatorie dei globuli bianchi e rallentato l'esaurimento della proteina basica della mielina, una componente chiave della guaina mielinica.
I risultati del modello SM hanno implicazioni per altre patologie che coinvolgono il cervello e il midollo spinale. Il gruppo ha già dimostrato che l'enzima Kallikrein 6 prodotto dalle cellule del sistema immunitario, è elevato nelle lesioni del midollo spinale, mentre altri studi hanno dimostrato di essere elevata in modelli animali con ictus e in pazienti affetti da sindrome post-polio.
"Questi risultati suggeriscono che il Kallikrein 6 svolge un ruolo nei processi infiammatori e demielinizzanti che accompagnano molti tipi con malattie neurologiche," dice il Dott. Scarisbrick. "Nelle prime fasi croniche di alcune malattie neurologiche, il Kallikrein 6 può rappresentare una buona molecola capace di indirizzare con farmaci capaci di neutralizzare i suoi effetti.
Researchers studying multiple sclerosis(MS) have long been looking for the specific molecules in the body that cause lesions in myelin, the fatty, insulating cells that sheathe the nerves. Nearly a decade ago, a group at Mayo Clinic found a new enzyme, called Kallikrein 6, that is present in abundance in MS lesions and blood samples and is associated with inflammation and demyelination in other neurodegenerative disease. In a study published this month in Brain Pathology, the same group found that an antibody that neutralizes Kallikrein 6 is capable of staving off MS in mice.
"We were able to slow the course of disease through early chronic stages, both in the brain and spinal cord," says lead author Isobel Scarisbrick, Ph.D.,of the Mayo Clinic Department of Physical Medicine and Rehabilitation.
Researchers looked at mice representing a viral model of MS. The model is based on the theory that infection with viral infection early in life results in an eventual abnormal immune response in the brain and spinal cord. One week after being infected with a virus, the mice showed elevated levels of Kallikrein 6 enzyme in the brain and spinal cord. However, when researchers treated mice to produce an antibody capable of blocking and neutralizing the enzyme, they saw a decrease in diseases effecting the brain and spinal cord, including demyelination. The Kallikrein 6 neutralizing antibody had reduced inflammatory white blood cells and slowed the depletion of myelin basic protein, a key component of the myelin sheath.
The findings in the MS model have implications for other conditions affecting the brain and spinal cord. The group has previously shown that the Kallikrein 6 enzyme, produced by immune cells, is elevated in spinal cord injury, while other studies have shown it to be elevated in animal models of stroke and patients with post-polio syndrome.
"These findings suggest Kallikrein 6 plays a role in the inflammatory and demyelinating processes that accompany many types of neurological conditions," says Dr. Scarisbrick. "In the early chronic stages of some neurological diseases, Kallikrein 6 may represent a good molecule to target with drugs capable of neutralizing its effects."
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